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诱发前列腺癌细胞凋亡‧含紫杉醇类新药疗效更大

诱发前列腺癌细胞凋亡‧含紫杉醇类新药疗效更大(雪兰莪‧八打灵再也讯)睾酮(Testosterone)是一种雄激素,会刺激前列腺肿瘤的生长,诱发前列腺癌(Prostate Cancer)。药物或手术干预可减少睾酮的生产或影响。但是,即使睾丸浓度已很低,有时前列腺癌仍继续增长,“转型”为去势抵抗性前列腺癌(Castrate-resistant ProstateCancer,CRPC)。目前,CRPC的第一线治疗为欧洲紫杉醇(又称多烯紫杉醇,Doxetaxel),但是对于那些失效于此药的CRPC癌患,含有Cabazitaxel的紫杉醇类新药Jevtana,无疑为他们带来更大的治疗效益。部份前列腺癌没症状前列腺癌是男性第三大癌症杀手,2008年全球就有90万人患上此病。到了2030年,估计此数目会呈一倍增长,攀升至170万人。临床肿瘤专科顾问拿督莫哈末依布拉欣(Mohamed Ibrahim)医生披露,在大马,前列腺癌在癌症排行榜中名列第六,佔了5.4%,预计每一年会有970宗新增病例。他说,前列腺形状如胡桃,位于膀胱下方,尿道正好通过其中,主要功能为分泌一种可提供养份给精子的液体,与精子混合后构成精液,如果此处发生病变,就会造成排尿困难、尿频、尿失禁、阳痿等症状。“很多人认为,前列腺癌只会盯上老人家,其实这是不正确的。此外,一些民众认为前列腺没有症状,就不会患癌,这也是一项迷思,要知道有时候病情到了第四期,也是一样没有临床表现。”马大临床肿瘤专科顾问马妮莎(Marniza)医生解释,和其他癌症一样,前列腺癌可依病情分成4期,第一及第二期是指癌细胞只侵犯前列腺,没有扩散,第三及第四期则已扩散至周遭组织,甚至是邻近的器官。她说,骨头是前列腺癌最常见的远距转移,反之内脏比较少见,若有,也是以淋巴结、肺及肝较多。“前列腺癌细胞的增长是由睾酮所引起,后者分泌自睾丸及肾上腺。要了解睾酮,首先必需掌握它和下丘脑的关係。下丘脑会分泌促黄体生成激素─释放激素(LHRH),刺激脑下垂体分泌促黄体生成素(LH),随之透过血液进入睾丸,诱导睾丸分泌睾酮。”她补充,肾上腺也会刺激睾酮的分泌,但这只佔了总分泌的10%,不比睾丸的90%这幺多。Cabazitaxel改善抗药问题降低30%癌转移死亡率担任多间国际药厂顾问的马妮莎医生说,这几年来,CRPC治疗已有了一些进展,即在停止接受雄激素阻断治疗后,取道第二线,30至40%使用雌激素、抗霉菌剂或肾上腺抑制剂,50至70%使用化疗来杀死癌细胞。“目前,CRPC的第一线治疗为多烯紫杉醇,它于2004年取代了双羟蒽醌(Mitoxantrone,MTX)。两项重大研究─SWOG9916及TAX327首次证明,使用多烯紫杉醇化疗的癌患,存活率会比MTX对照组高出2至3个月。”不过文献指出,多烯紫杉醇有抗药性之虞,唯一的解释是多烯紫杉醇拥有较高的P─糖蛋白亲和力。P─糖蛋白一直被认为是肿瘤化疗抗药的主要原因。它的表达尚与肿瘤的侵袭、转移、预后、复发以及早期肿瘤的发生有关。经过不断地努力,科研人员终于研发出一种含有Cabazitaxel的半合成紫杉醇类抗癌药,改善了多烯紫杉醇所引发的抗药问题,并且有效提高CRPC癌患存活率。Cabazitaxel的有效率在一项取名为TROPIC的临床试验中获得验证。这项在26个国家展开的试验,录取了755名CRPC病患。研究单位将病患分成两组,即Cabazitaxel与类固醇Prednisone或Prednisolone联用,及MTX搭配Prednisone或Prednisolone。也是马大医药中心早期Cabazitaxel评估首席研究员的马妮莎分析,经过10次治疗后,Cabazitaxel证实有效降低30%的转移性前列腺癌死亡率,而且生存期比MTX组高出2.4个月(15.1个月vs12.7个月)。这项研究论文于2010年10月,被发表在权威性医学期刊《柳叶刀》(The Lancet)上。根据报告,Cabazitaxel的副作用为嗜中性白血球减少症、白血球减少、贫血、嗜中性球低下发烧、腹泻、疲劳及无力,其中18%受试组及8%对照组的病患,因无法忍受嗜中性白血球减少症及肾衰竭副作用,而选择退出试验。雄激素阻断可缩小肿瘤马妮莎医生披露,雄激素阻断治疗(Androgen Deprivation Therapy)是医治末期前列腺癌最主要的疗法,由哈金斯(Huggins)于1941年提出,他更凭此成就荣获1966年诺贝尔医学奖。“雄激素阻断治疗是前列腺癌的第一线治疗,可以手术(睾丸切除术)或药物(LHRH激动剂、LHRH拮抗剂)进行干预。”她说,这项治疗能降低前列腺特异抗原(Prostate Specific Antigen,PSA)指数及缩小或控制肿瘤,继而舒缓癌症症状,改善生活素质且延长存活率。“不过哈金斯提及,虽然雄激素阻断治疗可以大幅度缩小前列腺肿瘤,但很明显的,内分泌治疗无法良好控制肿瘤,这是因为即使已把睾丸浓度降到最低点,它也会引发另一轮癌变。”她强调,儘管睾酮已很低,有时前列腺癌仍继续在18至24个月内增长,成为了所谓的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。常见转移性前列腺癌治疗方案‧激素治疗遏止体内激素继续成为前列腺癌细胞增长的“帮兇”。‧免疫治疗加强或恢复免疫系统抗癌的能力。‧化疗使用药物来阻止癌细胞的增长,方法有二,即杀死癌细胞或防止它们繁殖。‧放疗利用放射线来杀死癌细胞,只在长癌部位发挥作用。/良医‧报导:唐秀丽‧2012.05.22

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